藍(lán)氧大自血療法——對血漿、內(nèi)皮細(xì)胞的影響
發(fā)布時間：2017-07-10大自血療法 安全篇3——對血漿、內(nèi)皮細(xì)胞的影響
導(dǎo)語
三氧大自血療法作為一種劑量可控的生物氧化療法或順勢療法，在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上以一種重要的補(bǔ)充治療方式應(yīng)用于臨床，取得了一定的效果。體外全血中加入三氧，血液三氧化后對血漿、內(nèi)皮細(xì)胞的影響給予回顧。
血管中存在有Ｏ3？
研究發(fā)現(xiàn)在動脈血管中存在有Ｏ3的證據(jù)。[73]活性氧與幾種人類疾病相關(guān)的觀點(diǎn)已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可[74-78]。活性氧形成物的增加，對疾病進(jìn)程是初始作用還是一種簡單地導(dǎo)致疾病進(jìn)展的現(xiàn)象還沒有定論。
氧化應(yīng)激無反應(yīng)性
在丙型肝炎病毒（HCV）或者人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的病毒感染過程中，從病毒污染開始到感染的建立之后，為了有利于自身，病毒改變了細(xì)胞環(huán)境并且通過多種機(jī)制誘導(dǎo)抗氧化和氧化偏向后者的不平衡，形成持續(xù)性氧化應(yīng)激[79]。氧化應(yīng)激在衰老的過程中也存在，雖然變化比較溫和但確實(shí)是一個持續(xù)的過程。
這種慢性過程誘發(fā)了對于逆轉(zhuǎn)這種狀態(tài)的一種無反應(yīng)性。
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衰老的自由基理論
Harman（1956）提出了衰老的自由基理論。此理論假定活性氧不斷破壞脂類、蛋白質(zhì)和DNA。氧化應(yīng)激一旦開始直到死亡的過程中一直進(jìn)行著。這是所有這些疾病的共同特征，這一點(diǎn)已經(jīng)被證實(shí)[74,76,78,80-88]。
[74] Halliwell,B.,Gutteridge J,M,C.,and Cross C.E., 1992,Free radical, antioxidants, and human disease: where are we now?, J.Lab.Clin,Med.119:598-620.
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抗氧化劑能否逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激無反應(yīng)性過程
可能有一些自發(fā)的緩解或靜止階段，并且施予抗氧化劑（既然它們是無害的）可能得以改善或者延緩氧化應(yīng)激，但卻不能逆轉(zhuǎn)此過程。
間歇的三氧自體血液治療呈現(xiàn)誘導(dǎo)抗氧化酶的上調(diào)
間歇的三氧自體血液治療方案呈現(xiàn)誘導(dǎo)抗氧化酶的上調(diào)，這些抗氧化酶與抗氧化劑的使用相比，同是逆轉(zhuǎn)慢性氧化應(yīng)激的一種可能途徑，這是一種可計算的、瞬時的、體外發(fā)生的氧化應(yīng)激，這種“小劑量和重復(fù)氧化應(yīng)激之后的多種治療性應(yīng)答”或者簡稱為治療性“休克”；治療性“休克”具有其獨(dú)特的藥代動力學(xué)特征：三氧血液的回輸只涉及活性氧的瞬時脈沖，這些活性氧脈沖能夠產(chǎn)生與恒定的活性氧水平不同的刺激?！爸委煼磻?yīng)”是通過來自血漿的活性氧（ROS）和脂類氧化產(chǎn)物（LOPS）產(chǎn)生的。
[4] Bocci V., 2002. Oxygen–ozone Therapy. A Critical Evaluation. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The NT.
三氧自體血液治療（O3-AHT）的三氧毒性的控制
用于三氧自體血液治療（O3-AHT）的三氧毒性能夠被很好地控制；三氧濃度在20 -80μg/ml范圍內(nèi)，三氧的總劑量范圍4.5 - 18mg也在控制之中；在精確的控制之下于體外發(fā)生的，不增加細(xì)胞內(nèi)部發(fā)生的慢性氧化應(yīng)激（COS），在治療性“休克”中產(chǎn)生的活性氧不可能達(dá)到破壞白細(xì)胞DNA。[4]這種治療反應(yīng)是無毒的，真正的“治療性休克”能夠恢復(fù)動態(tài)平衡。[14]
[4] Bocci V., 2002. Oxygen–ozone Therapy. A Critical Evaluation. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The NT.
[14] Bocci V., Scientific and medical aspects of ozone therapy. State of the art. Arch. Med. Res. 2006 May;37(4):425-435. Review.
三氧加入血液的產(chǎn)物及效用
氣體體積和血液體積（通常的比例是1：1）以及準(zhǔn)確合適濃度（μg/ml）的臭氧一次性加入到封閉的玻璃容器血液中，當(dāng)血液在氣相-液相界面暴露于O2+O3混合氣體中時，兩種氣體都溶解入血漿中；臭氧立刻與無數(shù)的有機(jī)分子發(fā)生反應(yīng)，大量的臭氧一定被親水性的抗氧化物迅速中和而除去；在這一過程中形成了各種各樣的新的化合物（臭氧化物、H2O2、氫過氧化物、自由基和醛類）。
為了避免有害的濃度梯度形成，血液的臭氧化必須連續(xù)地進(jìn)行，并輕柔的混合以避免泡沫產(chǎn)生至少5分鐘。[4]
合適體積和濃度對血液成分的不帶有任何毒性的同質(zhì)性刺激，在15-20分鐘時間內(nèi)被迅速回輸入供者體內(nèi)的臭氧化血液，還含有各種各樣的、來自多不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物[89-93]。
這些產(chǎn)物經(jīng)稀釋，與受體結(jié)合、代謝和排泄，未顯示任何毒性。而且，這些痕量物質(zhì)到達(dá)所有的器官，充當(dāng)代理信使觸發(fā)多種形式的生物活性。
三氧化血液的異質(zhì)成分可能潛在地啟動和/或調(diào)節(jié)廣譜的生物學(xué)程序[4]。
[4] Bocci V., 2002. Oxygen–ozone Therapy. A Critical Evaluation. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The NT.
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現(xiàn)今可獲得的文獻(xiàn)表明，脂質(zhì)過氧化物分解產(chǎn)生的4-HNE、4-羥基己烯醛和丙二醛，具有細(xì)胞毒性、基因毒性以及其他的有害作用。研究表明，在體內(nèi)，低于LD50 1000倍濃度（0. 05 - 0. 5Amo1/L）的醛，具有生理上和也可能是藥理上的意義[94,95]。這歸因于不同細(xì)胞內(nèi)存在豐富的酶，包括醛脫氫酶、醇脫氫酶、醛糖還原酶和還原型谷胱甘肽膚轉(zhuǎn)移酶[94,96,97]。這些有毒產(chǎn)物在肝臟中進(jìn)行解毒，并且在腎臟中被排泄，未在患者中觀察到醛的急性或慢性毒性[4]。
[4] Bocci V., 2002. Oxygen–ozone Therapy. A Critical Evaluation. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The NT.
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詳細(xì)信息：三氧大自血療法——采血、混合、回輸篇
三氧大自血療法對內(nèi)皮細(xì)胞等影響
三氧作用的中心常常是血漿，臭氧溶解并釋放有效分子作用于紅細(xì)胞（ER）、血液單核細(xì)胞、粒細(xì)胞（GRAN），血小板（PLAT）和內(nèi)皮細(xì)胞。
血漿和細(xì)胞外液是三氧產(chǎn)生的復(fù)合物、細(xì)胞釋放分子（細(xì)胞因子、生長因子、內(nèi)泌素血小板激活因子、代謝產(chǎn)物等）和大量的靶細(xì)胞相互作用的介質(zhì)。
因此，三氧治療的刺激不僅可以同時激發(fā)很多機(jī)能活動，由此可以引起大量不同的治療反應(yīng)，而且促進(jìn)一個可估測的、短暫的氧化應(yīng)激。
與內(nèi)源性的氧化應(yīng)激相同嗎？
它與內(nèi)源性的氧化應(yīng)激不同，有一個治療性的“休克”?？梢哉T導(dǎo)抗氧化系統(tǒng)的上調(diào)反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過慢性氧化應(yīng)激的簡單調(diào)節(jié)。[4]
生物自然氧化療法
適量的三氧和過氧化氫等氧化劑能誘導(dǎo)抗氧化酶的過度表達(dá)從而清除生理和病理過程中形成的自由基，同時還增加機(jī)體的氧供，這是生物氧化療法的基礎(chǔ)[98,99]。生物氧化療法又稱生物自然氧化療法，是順勢療法一種。
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三氧對人類血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響
在三氧化血液回輸期間，在體內(nèi)LOPs接觸內(nèi)皮細(xì)胞后很快消失，V.Bocci等[100]研究40ug/ml和80ug/ml濃度三氧對人類血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響，培養(yǎng)顯示人類血管內(nèi)皮細(xì)胞生成的NO+隨三氧劑量的增加而明顯增加，具有明顯依賴性；加入L-精氨酸（20uM），誘導(dǎo)NO合成酶，NO+合成明顯增加，加入N-硝基-L-精氨酸甲酯（20uM）或L-N-ω-氮-L-精氨酸甲酯，NO+合成則被抑制。
[100] Valacchi G, Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 11.Release of factors from human endothelial cells. Mediat Inflamm 2000;9: 271-276
生理條件下，內(nèi)皮細(xì)胞只產(chǎn)生微量的NO?（1-10 uM）和超氧陰離子（1nM，一種血管收縮因子），很快被紅細(xì)胞清除[101]；血管內(nèi)的NO?半衰期約為2毫秒，具有舒張血管平滑肌作用（特別是四肢）。
NO?與GSH、半胱氨酸、白蛋白、血紅蛋白生成谷胱甘肽硝酸基硫醇或半胱氨酸亞硝荃硫酸或S-亞硝胺白蛋白不同產(chǎn)物，這些NO?供體藥物，有緩慢釋放NO作用，半衰期可達(dá)5-50分鐘[102,103]。三氧化血液具有提高PGI2（前列環(huán)素）和血管生成素作用，改善血管舒張作用[35]。
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免責(zé)聲明
僅代表學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，觀點(diǎn)主要來自[意]Bocci V著《臭氧治療學(xué)》，僅用于學(xué)術(shù)交流，非商業(yè)用途。
